1911 年 8 月 22 日 星期二，蒙娜丽莎 在众人眼皮底下从卢浮宫被盗。凌晨时分，画家路易-贝鲁德（Louis Béroud）和雕刻家弗雷德里克-拉吉勒米（Frédéric Laguillermie）一起来到卢浮宫的卡雷沙龙。这两位艺术家都是常客，他们打算像往常一样为博物馆展出的一幅画作写生。
他们选择了达芬奇的《蒙娜丽莎》。但是，当他们到达通常展示这幅意大利画作的地方时，两位朋友不得不面对现实：《蒙娜丽莎》不见了！受到惊吓的警卫起初以为这幅作品被馆长转移到了卢浮宫内的博朗与西耶摄影复制工作室。但画作并不在那里。
接到警报后， 巴黎警察局于下午抵达现场。在总督察奥塔夫-哈马尔（Octave Hamard）的带领下，近60 名侦探被指派调查这起令人难以置信的失踪案。他们采集了257 名博物馆员工的指纹，以便与犯罪学家、第一个刑事鉴定实验室之父阿尔方斯-贝尔蒂昂（Alphonse Bertillon）在通往维斯康蒂宫（Cour Visconti）的小楼梯上发现的那幅画的画框和玻璃板上的指纹进行比对。但毫无结果。
就在调查陷入僵局的时候，舆论开始沸沸扬扬地指责卢浮宫管理不善、警卫疏忽大意以及政府当局无动于衷。卢浮宫馆长泰奥菲尔-霍莫勒（Théophile Homolle）被迫辞职，而负责此案的预审法官约瑟夫-马里-德里尤（Joseph-Marie Drioux）则将怒火转向了所有人，甚至怀疑纪尧姆-阿波利奈尔（Guillaume Apollinaire），并于9月7日至11日将其关押在桑特监狱（Santé prison）。
1907年和1911年，诗人的私人秘书和朋友盖里-皮耶（Géry Pieret）从卢浮宫盗走了三件腓尼基雕像，并将其中一件卖给了阿波利奈尔，两件卖给了毕加索。毕加索后来声称自己对《亚维农的蓑衣女》的灵感来源--雕像的欺诈性出处一无所知，他本人也曾被怀疑与《蒙娜丽莎》失窃案有牵连，后与阿波利奈尔一样洗清了嫌疑。
两年来，法国和国际媒体一直在关注警方的调查，并猜测盗窃的动机。卢浮宫之友协会 悬赏 2.5 万法郎寻找失主。 L'Illustration》杂志则悬赏双倍的奖金（50,000 法郎），奖励任何将名画带回其办公室的人。无奈，经过 28 个月的调查，《蒙娜丽莎》仍未找到。
不过，自从被没收后， 蒙娜丽莎就一直躲在巴黎，藏在首都工人区第 10 区圣路易医院街的一间公寓里。
1913 年 12 月 10 日，小偷出现在意大利：他试图以 50 万里拉的价格将这幅画卖给佛罗伦萨的古董商阿尔弗雷多 - 杰里（Alfredo Geri），他的名字叫莱昂纳多迪（Leonardi）。Alfredo Geri 和乌菲兹博物馆馆长乔瓦尼-波吉（Giovanni Poggi）向宪兵队报了警， 宪兵队在佛罗伦萨 的一家旅馆 里逮捕了这个小偷， 确认这幅画就是两年来全世界都在追寻的那幅画。
窃贼文森佐-佩鲁贾（Vincenzo Peruggia）是一名意大利玻璃工匠，曾在卢浮宫工作。他对卢浮宫非常熟悉，一直等到1911年8月21日晚上博物馆闭馆，才将杰作藏在自己的白色斗篷下。警方在调查初期对他进行了询问，他提出了不在场证明，并得到了 Sûreté 检查员的认可。至于偷窃的原因，他承认自己是出于爱国主义偷窃了《蒙娜丽莎》，以便将其归还意大利。
"我在卢浮宫工作时，经常会在达-芬奇的画作前驻足，在异国他乡看到这样的画作，我感到非常羞愧。偷画非常简单。我所要做的就是选择合适的时机。一天上午，我和装饰公司的同事们一起来到卢浮宫，和他们交谈了几句，然后走进了悬挂这幅画的沙龙。那里空无一人。那幅画正在对我微笑。一瞬间，我把画从墙上取了下来。我把画框放在楼梯上，把画板塞进我的罩衫里。这一切都发生在几秒钟之内。没有人看到我，也没有人怀疑我"，他在第一次陈述 中说道。
由于被告没有被引渡回国，在意大利进行的审判 中，他始终坚持这一辩护思路。在许多意大利人的支持下，法庭被他的爱国精神所吸引，仅判处他一年零十五天的监禁，后来又减刑为七个月。蒙娜丽莎》在意大利成功巡展后，于 1914 年 1 月 4 日回到卢浮宫博物馆，并在严密看守 下展出至今。
如果您希望（重新）看到蒙娜丽莎的神秘微笑，您可以在卢浮宫博物馆德农翼一楼的国家厅（Salle des Etats）找到它。您还可以借此机会了解当前的展览：巴黎-雅典》、《两国法老》和《En Scène》！
